陈列平

在过去的十年中,科学家发现,阻断免疫系统的关键调节剂有助于释放人体对多种形式癌症的天然防御能力,从而开启了癌症免疫疗法的新时代。

最近,耶鲁大学的科学家们实质上已经颠覆了这个脚本,发现当分子相似的调节剂受损时,它们会引起皮肤和器官的破坏性免疫系统攻击,这是自身免疫性疾病狼疮的标志,该成果12月11日发表在《科学·转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

在新的这项研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员通过基因敲除培育出了缺乏免疫抑制性受体PD-1H(也称为VISTA或B7-H5)的BALB/c小鼠,这些PD-1H敲除小鼠会产生类似于人类两种狼疮形式(系统性狼疮和皮肤狼疮)的全身性自身免疫性疾病和皮肤自身免疫性疾病,并且更易受降植烷(pristane)诱导的自身免疫的影响。

科学家们说,这一研究结果有助于解释狼疮的起源,并提出研究人员可能能够恢复这种抑制剂功能并提供急需的新疗法来治疗该疾病的新方法。

免疫系统具有一系列“调节器”,旨在防止其攻击宿主的组织,该系统会在自身免疫性疾病中出现问题。耶鲁大学的研究人员发现,缺乏称为程序性死亡1同源物或PD-1H的免疫系统抑制剂的小鼠,会自发形成类似于两种狼疮的症状:系统性红斑狼疮(SLE),这时免疫系统会攻击多个器官;或者皮肤盘状红斑狼疮(DLE),以明显的皮肤畸形为特征。它们的共同特征是对自身蛋白产生不适当的免疫反应。

(显示免疫系统基因活性增强的狼疮患者皮肤样本 图源:UTC Chen's Lab)

United Technologies Corporation癌症研究教授,免疫生物学、皮肤病学和医学教授陈列平(Lieping Chen)表示:“该分子显然与抑制狼疮有关,但它似乎具有选择性,因为它在其他几种自身免疫性疾病中没有相同的作用。”

PD-1H在分子上与更常见的PD-1分子相似,这也有助于抑制免疫系统反应。陈列平教授是鉴定和开发PD-1抑制剂的先驱之一,他认为此次研究的发现表明,在狼疮患者中,PD-1H是狼疮的发病机理和进展的关键因子。该抑制剂可释放T细胞攻击多种形式的癌症。几家实验室还试图将PD-1H用作癌症治疗方法,但迄今为止仍未成功。

陈列平(Lieping Chen)表示,他的发现表明在狼疮患者中,PD-1H的功能至关重要。当它受损时,它们很容易受到免疫系统对皮肤和多种器官的攻击,这是该疾病的标志。

目前,狼疮患者的治疗选择非常有限,但新发现表明一种称为蛋白融合的新方法可能会模仿PD-1H,并有助于控制免疫系统和抵抗疾病。


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